《荒野大镖客2》的主线剧情主要描述了一个发生在美国西部的故事，讲述了主人公亚瑟·摩根和范德林德帮派的成员在19世纪末牛仔文化时期在西部边缘受到政府的压迫，并试图实现自由和合法地生存的故事。主要任务包括完成范德林德帮派的盗窃和蓝图建设，寻找散落各地的帮派成员，与追捕他们的警察和军队交手，以及探索自己在激情、爱情和忠诚之间的选择。随着剧情的发展，亚瑟逐渐认识到范德林德帮派的行为对自己和其他人的影响，最终决定与范德林德帮派的成员独立行动，并在一系列激烈的战斗与追逐中，为自己和范德林德帮派的命运寻求一个新的方向。
